Identifican tres genes relacionados con el riesgo a padecer una enfermedad rara

Determinan la predisposición genética a desarrollar arteritis de células gigantes, un trastorno que puede provocar ceguera e incluso ictus

GRANADA, 26 Jul. (EUROPA PRESS) -

Investigadores del Instituto de Parasitología y Biomedicina 'López-Neyra' (Ipbln) de Granada han identificado los tres genes más relevantes implicados en el desarrollo de una enfermedad rara que inflama las arterias de gran calibre, como la aorta o la carótida, y puede provocar ceguera o incluso ictus.

Los expertos han utilizado la técnica inmuno-chip para analizar alrededor de 200.000 variantes genéticas del sistema inmunológico o defensivo de pacientes que sufren este trastorno. El estudio supone un avance en el conocimiento de la enfermedad que influirá en la mejora de su diagnóstico y pronóstico, según informa la Fundación Descubre en una nota.

La arteritis de células gigantes es una enfermedad rara que produce una inflamación de los vasos sanguíneos. Afecta a arterias de mediano y gran tamaño, sobre todo aquellas que transportan la sangre hasta la cabeza.

Se trata de un trastorno autoinmune, ya que el organismo reconoce como extraños elementos del propio cuerpo, en este caso, el tejido de la pared de los vasos sanguíneos, al que ataca. La respuesta defensiva del organismo provoca la llegada de células del sistema inmunológico a las paredes de las arterias. Éstas, como consecuencia, se van inflamando.

Así, "llega un momento en el que la pared se engrosa tanto que la sangre no puede circular. Si el ataque se produce en los vasos sanguíneos que riegan el globo ocular se puede producir ceguera", explica el investigador responsable de este proyecto, David Carmona, del Instituto 'López-Neyra'.

Los expertos han descubierto la secuencia de los genes del sistema inmunológico que se relaciona con la predisposición a padecer esta enfermedad. "Puesto que se trata de un proceso autoinmune, los genes que participan en esa respuesta inflamatoria y defensiva tienen muchas posibilidades de estar involucrados en el desarrollo de la arteritis", indica el profesor Javier Martín, jefe del grupo de investigación Bases Genéticas de las Enfermedades Autoinmunes, que lidera el estudio.

En concreto, los investigadores se han centrado en los genes HLA, responsables, por ejemplo, del rechazo o aceptación de un trasplante de órgano o tejido. "Todos los humanos tienen moléculas del sistema HLA en las células", por lo que, como precisa Martín, "los genes que las codifican son los más importantes e influyentes en las enfermedades autoinmunes".

Estas moléculas se clasifican en dos grupos, HLA I y HLA II. Las primeras están presentes en todas las células del organismo. Las segundas, sin embargo, sólo se localizan en las llamadas 'células presentadoras de antígenos', cuya función es interceptar aquellas sustancias 'invasoras' y presentarlas a los linfocitos para que éstos, a su vez, se activen, inicien el ataque defensivo, o respuesta inmunológica, y formen anticuerpos.

Los expertos granadinos han identificado las principales moléculas HLA II que, en la arteritis de células gigantes, reconocen como extraño el tejido propio de las paredes de los vasos sanguíneos. "Hasta ahora se sabía que este material era muy importante en el desarrollo de la enfermedad, pero se desconocía la conformación concreta que predisponía a desarrollarla", afirma Carmona.

Para alcanzar estas conclusiones, que se muestran en el artículo 'New insights into the pathogenesis of giant cell arteritis and hopes for the clinic', publicado en la revista Expert Review of Clinical Immunology, los investigadores han utilizado la tecnología inmuno-chip que permite analizar todos los genes del sistema inmunológico, y sus variantes, en pacientes con la enfermedad.

PRIMER ESTUDIO A GRAN ESCALA

"Es el primer estudio a gran escala porque se han comparado más de 200.000 variantes de riesgo de genes implicados en la respuesta defensiva del organismo, en personas de países diferentes", continúa el investigador del Instituto 'López-Neyra'.

Según los expertos, una de las características de los genes HLA es su "gran variabilidad", es decir, un mismo gen tiene múltiples formas o alelos que pueden modificar su función. "Todos los genes tienen variantes, pero los que presentan mayor diversidad son los HLA. La variabilidad es tanta que se identifican como extraños elementos que no lo son, desde el polen del olivo hasta las paredes de los vasos sanguíneos", apunta.

Con su investigación, los científicos dan un paso más en el conocimiento de esta enfermedad. "Se han identificado tres genes, algunos más importantes que otros", asegura el experto, quien incide en que, "teniendo en cuenta que los genes no varían a lo largo de la vida, se puede hacer un análisis genético a una persona para confirmar si tiene o no la variante de riesgo más influyente". De esta forma, se mejora el diagnóstico y el pronóstico de la enfermedad.

A partir de este trabajo, los investigadores abordan el estudio de la enfermedad con una nueva estrategia, el Estudio de Asociación del Genoma Completo (el GWAS, por sus siglas en inglés). Con el inmuno-chip se han identificado los genes del sistema inmunológico más influyentes.

"Con el GWAS se hace un análisis completo del genoma humano con el objetivo de encontrar otros genes relevantes, además de los del sistema inmunológico. Por ejemplo, aquellos que controlan los procesos de formación de nuevos vasos sanguíneos", concluye David Carmona.